开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1.选题依据:
烟酰胺在皮肤科是一个基础性的维生素类补充剂, 用于烟酰胺或烟酸缺乏引起的糙皮病等,烟酰胺(维生素B3)作为临床上治疗糙皮病的药物,在近年来被临床研究证实为能治疗皮肤癌、共济失调的有效药物。此外,体外实验已经证明烟酰胺能够在体外抑制多种真菌的生长,故本研究探索烟酰胺是否能作为抗真菌药物的增效剂,以期减轻临床上治疗侵袭性真菌感染的负担。药物敏感性实验显示,烟酰胺能有效增强紫草素、氟康唑、两性霉素B及卡泊芬净对白念珠菌的作用,还能减轻唑类药物的拖尾现象。
烟酰胺是一种水溶性维生素且是维生素B族中的一员。烟酸可以在活体内被转变为烟酰胺,尽管这两种化合物都具有维生素效应,但烟酰胺较烟酸的药理学与毒性要小,这些效应会在烟酸的转变过程中产生。因此烟酰胺也不会像烟酸一样减少胆固醇或导致脸潮红。当成人每天摄入剂量多于3g时,会对肝脏产生毒性。在细胞中,烟酸被用于合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP),而对于烟酰胺来说转变途径与烟酸的途径非常相似。NAD 与NADP 是多种酶促氧化还原反应的辅酶。
烟酰胺具有抗炎的作用, 这可能主要与其抑制聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶 (poly-ADP-ribose polymerase, PARP) 有关, PARP的激活是内毒素导致的炎症反应的重要机制;此外, 烟酰胺能抑制一系列的促炎因子, 如白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6) 、肿瘤坏死因子alpha; (tumor necrosis factoralpha;TNFalpha;) 、白细胞介素-1beta; (interleukin-1beta;, IL-1beta;) 和白细胞介素-8 (interleukin-8, IL-8) 等。与此同时烟酰胺能降低脱屑酶的活性, 降低影响炎症的类胰蛋白酶和血纤维蛋白溶酶的活性, 烟酰胺能减少单核细胞和吞噬细胞的浸润。烟酰胺尚能抑制前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2) , 能减少一氧化氮 (nitric oxide, NO) 和活性氧物质 (reactive oxygen species, ROS) 的生成。但在一项体外细胞实验中发现烟酰胺并不影响角质形成细胞 (keratinocyte, KC) 分泌白细胞介素-8 (interleukin-8, IL-8) 。
2.研究目标:
本实验采用分析化学常见的HPLC法,研究化合物烟酰胺,并对其进行含量测定。
3.拟采用的研究方案:
采用高效液相色谱法测定烟酰胺的含量。C18柱(250mm4.6mm,5mu;m);以甲醇:水(35:65)为流动相;流速为:1.0ml/min;检测波长为261nm;柱温:30度。结果烟酰胺在10.0~60.0mu;g/ml范围内线性关系良好,r=0.9991(n=6);平均回收率为99.0%(n=6)。结论本方法测定烟酰胺含量专属性强、快速、灵敏,结果准确可靠。
4.预期研究成果:
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