开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
癌症作为威胁人类生命健康的主要疾病之一，它的发病率在千分之三左右。世界卫生组织推测：全世界每年新增1500万癌症患者。目前我国恶性肿瘤发病率诶285.91人/10万，按13亿人口计算就是全国每年新发癌症病例372万，全国每分钟有6人被诊断为癌症，没纷争有5人死于癌症。肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。抗肿瘤药在几十年的时间内发展飞速，从最基本的控制到现在已经有很好的治疗效果。传统的抗肿瘤药物作用于DNA复制和细胞分化，虽然有严重的副作用，但它们用于治疗一些癌症还是很有效的。为了减少副作用，提高肿瘤药物的特异性，一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来，由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制。
如今，作用于不同细胞机制的小分子抗癌药物不断涌现，它们作用的靶点包括染色体修饰、热休克蛋白、分子伴侣和蛋白激酶等，与正常细胞相比，这些靶点对于癌细胞更为重要。本文将回顾抗肿瘤药物研发历程，并比较作用于肿瘤依赖的细胞机制和信号传导分子两类靶点的抗癌药物的优点和局限性。
吉西他滨为一种新的胞嘧啶核苷衍生物。和阿糖胞苷一样，进入人体内后脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。本品为嘧啶类抗肿瘤药物，作用机制和阿糖胞苷一样，起主要代谢产物在细胞内掺入DNA，主要作用于G1/S期。但不同的是双氟脱氧胞苷除了掺入DNA外，还能一直核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少；和阿糖胞苷另一个不同点是它能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物降解，具有自我增效的作用。在临床上，吉西他滨和阿糖胞苷的抗瘤谱不同，对多种实体肿瘤有效。
二、研究目的及意义
通过对大鼠尾静脉给药，然后将连续采集血样。运用利用高效液相色谱等方法，对血样进行分析，检测吉西他滨在大鼠体内的药物代谢情况。
吉西他滨用于晚期胰腺癌患者在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药，能改善患者生活质量；其次是对局部晚期（III期）和已经有转移（IV期）的非小细胞肺癌作为一线应用。对其他癌症也有姑息性疗效。本次研究为本药物的临床应用提供信息，同时也为吉西他滨的质量研究提供参考依据，有利于其发挥更好的临床疗效。
三、可行性分析
利用多种现代仪器分析手段进行分析研究，从而对吉西他滨在大鼠体内的药代过程有明确的描述，本实验室可以提供研究所需的主要仪器，有利于本次实验的开展。血浆浓度-时间数据使用3P97程序处理（中国药理会数学专业委会编制），通过建立非房室模型的方法来计算吉西他滨的药代动力学参数。
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