课题名称 新型STAT3抑制剂的合成、测定和研究课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一．研究背景STAT3在肿瘤的形成中起至关重要的作用，并在近年来的研究中得到了充分的证实.STAT3是信号转导和转录活化因子（Signal Transducer and Activator of Transcription，STAT）蛋白家族中的一员。
STAT家族包括STAT1(alpha;/beta;)，STAT2,STAT3(alpha;/beta;/gamma;)，STAT4,STAT5(a/b),STAT6。
STAT3在多种癌症如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌中均有明显高表达的现象,其表达水平与肿瘤的生长,转移及预后等有关。
STAT3被激活后可诱导与细胞增殖、分化、凋亡密切相关的基因的异常高表达,促进细胞增殖、恶性转移，阻碍细胞凋亡,表现出致癌作用。
因此，STAT3是可以作为肿瘤干预治疗的一个有效作用靶点,而且具有良好的应用前景。
STAT3是一类具有信号转导和转录活化双重功能的蛋白,其生物学活性及蛋白结构的关系如下：STAT3蛋白由750~800个氨基酸组成,通常分子质量在86~91kDa,p-STAT3alpha;的分子质量是91kDa,p-STAT3beta;的分子质量是 86kDa。
STAT蛋白在结构上可分为以下几个功能区段：N-端保守序列、DNA结合区、SH2结构域及C-端的转录激活区。
其中，STAT3蛋白SH2区的3D结构与STAT家族其他蛋白的3D结构十分类似,含有三股平行排列的beta;片层,它具有与酪氨酸激酶Src的SH2结构域完全相同的核心序列GTFLLRFSS，用于STAT3蛋白的二聚化。
STAT3蛋白既可以同源聚合成二聚体也可以异源聚合成二聚体,例如,STAT3-STAT3、STAT1-STAT3、STAT5-STAT3二聚体等。
酪氨酸(Tyr705)多肽臂位于SH2区域和羧酸端区域之间 ,可与SH2区域结合形成二聚体。
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