文献综述此篇综述主要分为两部分,第一部分是对此研究的原因及知识背景IL21和DLBCL的知识背景和二者之间的联系进行介绍,第二部分是对应用在本项研究中的新型测序手段-RNA-seq原理及优势进行简要的解释1.IL-21是什么,有什么功能?在EBV阳性DLBCL中预计表现出什么作用? IL-21即白细胞介素21的简称,据报道,白细胞介素(IL)-21通过激活信号转导和转录激活因子3(STAT3)并伴随c-Myc的上调而在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)系中诱导细胞凋亡。
这一发现引起了人们极大的兴趣,鉴于IL-21可能用于DLBCL治疗。
在过去的几年中多方团队已经探索了IL-21作为一种有前途的药物在癌症治疗中的潜在用途。
在癌症治疗的候选药物中,IL-21已经在转移性黑素瘤,肾细胞癌(RCC)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的I期和II期临床试验中进行了测试.DLBCL是最常见的恶性淋巴瘤,在成人NHLs中占比高达30%,它们具有不同的特征,并具有确定的多种不同亚型,其临床进程和对治疗的反应也不同.Epstein-Barr病毒(EBV)在几乎所有地方性伯基特淋巴瘤和其他淋巴恶性肿瘤的变异中均有出现,感染的淋巴细胞潜伏型有三种主要类型:I型仅表达EBNA1,II型表达EBNA1和LMP1,III型表达完全的生长转化组分(EBNA1-6和LMP1-2)。
约10% 的DLBCL是携带EBV的,而且主要发生在老年患者身上。
与EBV阴性DLBCL相比,这种EBV阳性的DLBCL预后更不利。
尽管已经提出将IL-21作为DLBCL的治疗剂的观点,但是还尚未将EBV阳性和EBV阴性的DLBCLs的反应进行比较。
但是在有关文献中已发现IL-21能诱导9个未知EBV状态的DLBCL细胞系发生凋亡研究中,我们发现了IL-21在一种表达III型EBV基因模式的DLBCL细胞--Farage细胞中会诱导细胞增殖,而不是细胞凋亡。
为了研究这种现象是否与EBV的存在有关,我们已经用能够有条件表达dnEBNA1的tet-off dominantnegative EBNA1(dnEBNA1)质粒下调了EBV的病毒基因表达。
通过诱导dnEBNA1表达,可以将EBV基因组从细胞中敲除,因为dnEBNA1中断了EBNA1的病毒附加体维持功能。
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