开题报告内容:一. 课题目的本课题旨在探究利用极性反转反应合成双炔酰菌胺的新路线。
二. 研究内容本课题设计的合成路线为:硝基甲烷与液溴反应得到溴代硝基甲烷,溴代硝基甲烷和对氯苯甲醛进行亨利加成反应,生成beta;-溴-beta;-硝基-alpha;-(4-氯苯基)乙醇,此化合物alpha;-位羟基经MOM保护后得到化合物A(alpha;-甲氧甲氧基-beta;-溴-beta;-硝基-(4-氯苯基)乙烷);香草醛上的羟基用溴乙烷保护反应得到3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛,3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛与硝基甲烷反应得到3-甲氧基-4-乙氧基-beta;-硝基苯乙烯,此化合物经盐酸还原得到化合物B(3-甲氧基-4-乙氧基苯乙胺)。
化合物A(3-甲氧基-4-乙氧基苯乙胺)在碳酸钾催化下与经N-碘代丁二酰亚胺活化的胺类化合物B(3-甲氧基-4-乙氧基苯乙胺)上的氨基发生极性反转反应,得到化合物2-(4-氯苯基)-N- [2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-(甲氧基甲氧基)乙酰胺,所得产物酸化脱去羟基保护基后,得到化合物2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺,两个羟基与溴代炔丙烷发生取代反应,最终得到目标产物双炔酰菌胺。
三. 研究手段与主要成果形式本课题主要通过极性反转反应来探究双炔酰菌胺的新合成路线,经分离纯化得到较纯的双炔酰菌胺晶体,并得到双炔酰菌胺的氢谱与质谱图。
四. 本课题工作进度第一周 (02.26-03.04):文献阅读与汇报;第二周 (03.05-03.11):撰写开题报告与实验方案;第三-四周(03.12-03.25):硝基甲烷与液溴反应得到溴代硝基甲烷,溴代硝基甲烷和对氯苯甲醛进行亨利加成反应,生成beta;-溴-beta;-硝基-alpha;-(4-氯苯基)乙醇,此化合物alpha;-位羟基经MOM保护后得到化合物A(alpha;-甲氧甲氧基-beta;-溴-beta;-硝基-(4-氯苯基)乙烷);第五-六周(03.26-04.08):香草醛上的羟基用溴乙烷保护反应得到3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛,3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛与硝基甲烷反应得到3-甲氧基-4-乙氧基-beta;-硝基苯乙烯,此化合物经盐酸还原得到化合物B(3-甲氧基-4-乙氧基苯乙胺);第七周 (04.09-04.15):实习中期检查;第八-十周(04.16-05.06): 化合物A(3-甲氧基-4-乙氧基苯乙胺)在碳酸钾催化下与经N-碘代丁二酰亚胺活化的胺类化合物B(3-甲氧基-4-乙氧基苯乙胺)上的氨基发生极性反转反应,得到化合物2-(4-氯苯基)-N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-(甲氧基甲氧基)乙酰胺,所得产物酸化脱去羟基保护基后,得到化合物2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺,两个羟基与溴代炔丙烷发生取代反应,最终得到目标产物双炔酰菌胺 ,送去打谱,得到双炔酰菌胺的质谱与氢谱图;第十一-十二周(05.07-05.20):得到双炔酰菌胺的质谱与氢谱图,完成毕业论文初稿并上传系统;第十三周 (05.21-05.27):论文查重并修改,在系统中上传论文终稿;第十四-十五周(05.28-06.10):准备并参加论文答辩。
五. 文献综述扁桃酰胺类化合物是具备扁桃酰胺母环结构的一类化合物,其特征结构为酰胺键的羰基alpha;-位碳上的氢被羟基及苯基取代,其中,苯环基团及酰胺的N-位、羟基的O-位等位点可被其他基团取代。
扁桃酰胺类化合物因具有多样的结构变化而在有机合成中具有重要的应用,许多扁桃酰胺类化合物都具有较强的抗菌活性。
其中,双炔酰菌胺及头孢类药物(如头孢孟多、头孢尼西、头孢卡奈等)均是已上市的、具有扁桃酰胺官能团的药物。
双炔酰菌胺(Mandipropamid)是先正达公司2008年上市的第一个商品化扁桃酰胺类杀菌剂。
其作用机理为抑制磷脂的生物合成,对绝大数由卵菌引起的叶部和果实病害均有很好的防效。
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