开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
栀子苷，又称京尼平苷（Geniposide），分子式C17H24O10，是一种环烯醚萜葡萄糖苷类，主要存在于栀子与杜仲等植物中；其苷元为京尼平，是栀子苷的体内代谢产物。研究表明京尼平具有广泛的药理效应，如保肝利胆、抗炎、抗肿瘤、抗血栓、抗纤维化、治疗糖尿病和神经退行性疾病等，尤其在防治各类实验性肝病中显示了显著的药理作用，具有良好的临床应用前景。
原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis，PSC），是一种多病灶性胆管狭窄和纤维化肝病为特征的罕见疾病。PSC常伴随炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD），且有很高的罹患胆管癌和结肠直肠癌风险。其中一些老年患者还表现为IgG4相关胆管炎（IgG4-associated cholangitis, IAC），即使在人群中也很难与PSC进行区分。熊去氧胆酸（UDCA）是常见的临床用药，只能缓解症状，却不能从根本上治疗淤胆型肝纤维化。目前暂无特效手段治愈，大多数患者最终需要肝移植，但部分术后仍有可能复发。由于治疗选择有限，且缺乏成熟的监测策略，患者的需求尚不能满足。
PSC的发病机制尚不明确，对PSC发病机制缺乏认识阻碍了有效治疗的发展。多种情况下可发现胆管周围的同心纤维化，可能是多种原因引起的慢性胆管损伤的共同最终途径。20世纪70年代内镜逆行胆管造影术（Endoscopic retrograde cholangiography, ERC）的广泛应用，使人们对该病的认识不断加深。磁共振胆管造影（Magnetic resonance cholangiography, MRC）等新技术的使用显著提高了PSC临床特征的识别率，业已提出许多病理和生理学发现：
- 随着PSC相关遗传学的进步，即使加上尚未发现的基因，遗传易感性因素的综合影响对PSC作用不足10%，环境风险可能占50%以上。
- 胆汁成分是由肠道微生物共代谢（肠道-肝脏协同）参与形成的。胆管细胞通过几种机制保护其免受胆汁酸毒性，其中一种机制是存在碳酸氢盐（）层（“屏障”），该层是由Na 非依赖性Cl-/阴离子交换器（Anion exchanger, AE2）和活性Cl-转运体参与产生的，尤其是由ATP驱动的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR）和Ca 驱动的anoctamin 1（ANO1）通道。胆汁酸受体TGR5最有可能在胆汁上皮纤毛处表达，并可能参与CFTR的调节。胆汁体内平衡中的原发性或继发性紊乱被假设为促成PSC的发病机理，是胆汁酸基础疗法（如熊去氧胆酸）的基础。
- 慢性损伤集中在肝星状细胞和门脉肌成纤维细胞的纤维化发展的共同机制上，与胆管细胞的相互作用至今尚未明确。PSC中胆道纤维化的“洋葱皮”样特征表明胆管细胞是参与这种相互作用的关键，但细节尚不清楚。
- 增殖的胆管上皮细胞（Biliary epithelial cells, BECs）分泌转化生长因子beta;1（Transforming growth factor-beta;1, TGF-beta;1）和血小板衍生生长因子（Platelet-derived growth factor, PDGF），刺激肝星状细胞（Hepatic stellate cells, HSCs）和门脉成纤维细胞的活化和增殖。活化的HSCs和门脉成纤维细胞导致胶原沉积增强，是肝纤维化的主要细胞效应器。这最终会导致细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）的过度产生，并加速纤维化的进展。因此，抑制增殖的BEC和活化的HSCs被认为是肝纤维化的治疗靶点。
- PSC的肝脏相关并发症主要表现为胆管狭窄、肝硬化和胆管癌。
胆管纤维化是PSC发展成为肝硬化的重要病理过程，目前还没有疗效良好的治疗药物。DDC小鼠模型的致病因素与临床上胆汁淤积性肝纤维化极为相似，是用于研究淤胆型肝纤维化发病机理和抗肝纤维化疗法的理想模型。通过研究栀子苷对胆管纤维化小鼠的治疗作用，为其应用于肝纤维化的治疗提供实验依据。
3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine, DDC）小鼠模型即为以大胆管损伤为主的PSC动物模型，该小鼠胆汁淤积致肝纤维化造模方法可行，且周期短，稳定可靠。
本课题使用0.1% DDC饲料诱导小鼠肝损伤及胆管纤维化建立在体动物模型，探讨栀子苷的抗胆管纤维化及改善作用。首先取血清检测生化指标，肝脏组织观察病理变化，测定组织纤维化因子水平实验，考察栀子苷改善DDC造模小鼠肝纤维化的作用；随后检测炎症反应、凋亡和抗氧化及胆汁酸代谢来探讨栀子苷改善DDC造模小鼠胆管纤维化的相关机制。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
