开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
（1）研究现状、研究目的及意义
抑郁症的发病机制涉及遗传、心理、神经递质、内分泌、免疫等诸多方面，但迄今为止，学术界对于抑郁症发生的确切病因与机制还没有一致的定论。临床研究表明，免疫的调节异常,特别是神经炎症反应在抑郁症的发病机制中起着至关重要的作用。据报道证实抑郁症患者血清和脑脊液中，促炎症介质如IL-1，IL-6和TNF-alpha;显著升高，而抗抑郁药的使用能够抑制这些细胞因子的升高；动物模型也证实使用IL-1beta;、IL-6、TNF-alpha;或脂多糖可导致动物模型中的抑郁和焦虑样行为。半胱氨酰白三烯（CysLT）作为一种炎性脂质介质，在慢性缓和性应激（Chronic mild stress, CMS）和脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的急性应激实验中，敲减小鼠海马半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R)可以有效对抗应激造成的一系列神经炎症，并使动物悬尾和强迫游泳不动时间减少；使用CysLT1R敲减鼠与正常对照鼠对比也可以发现前者对应激更加不敏感，不容易产生抑郁症状。并且研究发现CysLT1R拮抗剂如普鲁司特在抑郁模型实验中显示了良好的抗抑郁效果。基于以上背景，本研究以C57BL/6小鼠为研究对象，将含CysLT1R的腺相关病毒AAV注射入小鼠海马齿状回，以特异过表达脑海马CysLT1R，采用CMS诱导小鼠抑郁样行为，进行行为学实验（旷场实验、新环境进食抑制实验、强迫游泳实验和悬尾实验等），观察过表达CysLT1R对CMS诱导的小鼠抑郁样表型的影响，再通过免疫印迹检测小鼠脑内相关蛋白的变化，进一步证实CysLT1R过表达对小鼠抑郁样行为的影响及作用。
（2）主要研究问题、预期成果
研究问题：通过腺相关病毒（AAV）基因载体上调中枢海马星形胶质细胞的CysLT1R水平，进而通过行为学实验与分子生物技术来观测海马CysLT1R水平的改变能否影响动物的抑郁样行为学表现，以及与抑郁症相关分子变化。
预期成果：CysLT1R可能参与CMS诱导的抑郁样行为，CysLT1R的过表达会加重小鼠的抑郁样行为。
（3）拟采用的研究手段（研究方法，可行性论证）
研究方法：
1、小鼠分组与注射AVV:将6-7周龄小鼠按体重随机分为Veh Veh组、Veh CMS组、AAV-EGFP CMS组和AAV-GFAPpro-CysLT1R-EGFP CMS组。适应性饲养一周后，分别对AAV-EGFP LPS组和AAV-GFAPpro-CysLT1R-EGFP LPS组小鼠通过脑立体定位将AAV-EGFP或AAV-GFAPpro-CysLT1R-EGFP注射入小鼠双侧海马齿状回。并于注射病毒后2周，通过荧光显微镜下观察海马齿状回绿色荧光蛋白表达。
2、慢性缓和应激（CMS）：注射病毒后1周对Veh CMS组、AAV-EGFP CMS组和AAV-GFAPpro-CysLT1R-EGFP CMS组进行CMS处理（连续3周），Veh Veh组正常饲养。总共7个压力源：（1）1分钟捏尾（距尾部末端1cm）；（2）湿垫料笼子；（3）过夜点亮；（4）隔夜取水；（5）隔夜食物匮乏；（6）3分钟冰冷游泳；（7）45°倾斜笼子。期间分别于CMS处理第1、7、14、21天检测海马CysLT1R表达：将分离的小鼠海马，研匀后通过BCA 蛋白定量测定蛋白含量并定量，后制备十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶进行电泳（SDS-PAGE）,Tanon 4200 型全自动化学发光成像分析系统成像，目标蛋白条带光密度值用 Gel-Pro 软件扫描分析。并在每周的最后两天进行糖水偏好检测，造模24小时后进行行为学检测。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
